好藥推薦 - 對抗乳腺癌腦轉移的利器—Tukysa(妥卡替尼)

2021-03-23 12:25:54 235

在談到Tukysa(妥卡替尼)之前我們先來瞭解一下HER2陽性乳腺癌目前的治療。
HER2陽性乳腺癌約占乳腺癌患者總數的1/5,這些腫瘤過度表達人類表皮生長因數受體2(HER2),這種蛋白會促進癌細胞的生長。超過25%的轉移性HER2陽性乳腺癌女性患者會發生腦轉移。

曲妥珠單抗(商品名為赫賽汀,由羅氏公司研發)是第一種被批准的靶向HER2的乳腺癌治療藥物(1998年)。之後,許多靶向HER2的乳腺癌治療藥物獲批上市,其中包括帕妥珠單抗(商品名Perjeta,由羅氏公司研發)曲妥珠單抗-美坦新偶聯物即TDM-1(商品名Kadcyla,由羅氏公司研發)拉帕替尼(商品名Tykerb/Tyverb,由諾華公司研發)來那替尼(商品名Nerlynx,由Puma公司研發)曲妥珠單抗-deruxtecan(商品名Enhertu,由第一三共/阿斯利康研發)妥卡替尼(商品名Tukysa,由Seagen/輝瑞研發)margetuximab(商品名Margenza,由MacroGenics研發)

曲妥珠單抗加化療,或曲妥珠單抗化療聯合帕妥珠單抗,是早期HER2陽性乳腺癌治療的輔助或新輔助標準。曲妥珠單抗-美坦新偶聯物來那替尼是輔助治療的選擇。帕妥珠單抗曲妥珠單抗聯合化療是一線治療,曲妥珠單抗-美坦新偶聯物是轉移性HER2陽性乳腺癌的二線治療標準。

 

妥卡替尼(Tukysa)2020年4月獲FDA批上市,開始搶佔曲妥珠單抗曲妥珠單抗-美坦新偶聯物的市場。Tukysa是一種口服酪氨酸激酶抑制劑,對HER2具有高度特異性,但對同屬人表皮生長因數受體家族的EGFR沒有明顯抑制作用。以往的研究顯示,不論是作為單一療法還是與化療和其他HER2靶向藥物聯合使用,它都顯示出抗癌活性。此前,它曾經獲得FDA授予的快速通道資格、孤兒藥資格和突破性療法認定。


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Tukysa基本資訊

商品名稱:Tukysa

生產企業:Seattle Genetics

上市時間:2020年4月(美國)

包裝規格:60片

適應症:經治進展的HER2陽性的乳癌患者,對腦轉移治療效果佳。

使用方法:300mg,每天兩次,口服。


Tukysa的批准是基於一項納入612例HER2陽性晚期不可切除或轉移性乳腺癌患者的臨床試驗結果,這些患者既往接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和抗體偶聯藥物Kadcyla的治療,48%的入組患者在試驗開始時出現腦轉移。

 

試驗結果表明,接受Tukysa、曲妥珠單抗和卡培他濱治療的患者的中位無進展生存期(PFS)為7.8個月,而接受安慰劑、曲妥珠單抗和卡培他濱治療的患者為5.6個月。接受Tukysa組合療法治療的患者的中位總生存期(OS)為21.9個月,對照組這一數值為17.4個月。

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▲Tukysa三聯療法的PFS(上圖)和OS數據(下圖)(圖片來源:參考資料[2])






不良反應






在安全性方面,Tukysa常見不良反應(發生率≥20%)的有腹瀉(81%)、手足綜合征(63%)、噁心(58%)、肝毒性(42%)、嘔吐(36%)、口腔炎(32%)、皮疹(20%)




参考资料:

[1] FDA Approves First New Drug Under International Collaboration, A Treatment Option for Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. Retrieved April 17, 2020, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-new-drug-under-international-collaboration-treatment-option-patients-her2

[2] Murthy et al., Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa1914609